В гонке вакцин во время пандемии COVID-19 лидеры определились быстро: «Спутник V» (НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи) и вакцины от компаний Pfizer и Moderna. Высокая эффективность, уже подтвержденная практикой, статьи в авторитетных журналах, достаточно прозрачные данные исследований и налаженное производство позволили им выйти на первые позиции на рынке вакцин против COVID-19. Все остальные вакцины от COVID-19 тоже хотели бы получить свою долю рынка. Но не у всех «новичков» выход на рынок происходит столь же гладко. Самый большой скандал разразился вокруг препарата от компании AstraZeneca.
MedAboutMe разбирался, в чем проблема с этой вакциной – действительно ли она опасна для некоторых категорий населения или поднятая вокруг нее шумиха – результат происков конкурентов?
Основные характеристики вакцины AZD1222 (AstraZeneca)
Как и «Спутник V», вакцина AstraZeneca ChAdOx1-S/nCoV-19 (AZD1222) является векторной (рекомбинантной) и создана на базе аденовируса. Но если в отечественной вакцине были использованы два разных аденовируса человека, то AstraZeneca взяла для своей вакцины аденовирус шимпанзе.
То есть, при введении «Спутник V» существует вероятность, что организм человека уже успел «познакомиться» со штаммами аденовируса, которые были выбраны в качестве вектора. В этом случае компоненты вакцины будут уничтожены иммунной системой сразу после введения препарата, до того, как вектор доставит код spike-белка коронавируса в клетку. Поэтому в состав «Спутник V» входят два разных аденовирусных вектора: не сработает один – сработает другой, а если сработают оба, то и защита будет выше.
AstraZeneca использовала аденовирус шимпанзе именно для того, чтобы избежать вероятного уничтожения модифицированного аденовируса при введении его в организм человека.
Напомним: аденовирусный вектор несет в себе участок ДНК, кодирующий spike-белок коронавируса SARS-CoV-2. Сам аденовирус лишен способности размножаться. Все, что он может сделать – это доставить ДНК с геном S-белка внутрь клетки. На этом его функции и возможности заканчиваются. В клетке на базе ДНК образуется информационная РНК, которая и является программой для производства S-белка в организме человека. На этот белок, чужеродный для нас, реагирует иммунная система, которая учится вырабатывать к нему антитела.
Эффективность вакцины AstraZeneca рассчитывалась по результатам II и III фазы клинических исследований, проводившихся в Великобритании и Бразилии с участием людей в возрасте старше 18 лет. Согласно предварительным данным, эффективность вакцины составила 59,5%. Уточним, что препарат считается эффективным, если это показатель составляет 60% и более. Позднее было заявлено, что в одном режиме введения (половина дозы и через месяц полная доза) эффективность вакцины составляет 90%, в другом режиме (две полные дозы с промежутком в месяц) – 62%. Средний показатель эффективности составил 70%.
Наблюдения также показали, что вакцина ChAdOx1-S эффективна против «британского» варианта вируса (В.1.1.7). В отношении «южноафриканской» разновидности SARS-CoV-2 (В.1.351) результаты оказались далеко не столь хороши. Эффективность препарата составила всего 10,4%. Это значит, что вакцина не может защитить от COVID-19 в легкой и тяжелой форме, но тем не менее ученые утверждают, что риск заболевания тяжелой формой COVID-19 она снижает вполне эффективно.
Побочные эффекты вакцины AstraZeneca
Побочные эффекты от введения вакцины AstraZeneca ничем принципиально не отличались от эффектов, развивающихся при введении других вакцин. Большинство (64%) пациентов жаловались на неприятные ощущения в месте инъекции, а 54% говорили о боли в этой области. О головных болях сообщали 53% участников исследований, о мышечных болях – 44%, о болях в суставах – 27%. 53% испытывали усталость, 44% – плохо себя чувствовали в целом. У 34% повышалась температура после инъекции, у 32% – озноб. От тошноты страдали 22% испытуемых.
В подавляющем числе случаев побочные эффекты были слабовыраженными и полностью исчезали через несколько дней после вакцинации. Реакция на первую дозу была чаще, чем на вторую. И чем старше человек, тем слабее была реакция на вакцину.
Среди побочных эффектов был отмечен 1 случай рассеянного склероза, когда симптомы проявились через 10 дней после введения первой дозы. Но обследование показало, что большинство поражений головного и спинного мозга с высокой долей вероятности появились еще до введения вакцины.
Сообщалось также об одном случае воспалительного миелита, симптомы которого появились через 2 недели после введения второй дозы. Но и в этом случае причинно-следственную связь подтвердить не удалось.
Были и другие сообщения о патологических состояниях, развившихся после вакцинации, но аналогичные проблемы в том же количестве наблюдались и в контрольной группе, получавшей плацебо.
Скандальная вакцина
Проблемы с вакциной от COVID-19 у компании AstraZeneca начались еще до ее массового распространения, во время клинических испытаний.
В сентябре 2020 года в СМИ просочилась информация о том, что испытания приостановлены из-за потенциального побочного эффекта. Важно было то, что сама компания об этом не объявляла, но тем не менее не отрицала данный факт после его обнародования в СМИ.
В ноябре 2020 года оказалось, что регистрация вакцины под угрозой. Как мы писали выше, AstraZeneca получила разную эффективность для разных режимов дозирования – в результате ошибки экспериментаторов. Половинная доза была введена случайно, но неожиданно оказалось, что такой подход дает более эффективную защиту и меньше побочных эффектов.
С одной стороны, это замечательное открытие, с другой – это результат грубого нарушения условий проведения эксперимента, что ставит под сомнение точность всех остальных представленных компанией данных. Тем более, что ошибочная схема введения была протестирована всего лишь на 2,7 тысячи добровольцев, а этого явно недостаточно для заявления об эффективности и безопасности. AstraZeneca пообещала провести дополнительные испытания, тем самым успокоив критиков вакцины.
Показатели эффективности вакцины от AstraZeneca менялись еще не раз на протяжении следующих месяцев. Эти «игры с цифрами» усилили недоверие к вакцине, в том числе и со стороны чиновников от здравоохранения, которые неоднократно высказывались о некорректном и неэтичном предоставлении информации компанией.
В середине января 2021 года группа иммунологов из Австралии даже выступила с предложением отказаться от использования препарата AstraZeneca, так как он недостаточно эффективен. Власти Австралии ответили, что не планируют отказываться от вакцины.
История с тромбами
Вакцина в итоге была успешно зарегистрирована, и AstraZeneca начала производство и распространение препарата согласно многочисленным заказам со всего мира.
А в конце февраля 2021 года стали появляться первые сообщения о тромбозах у людей, вакцинированных AZD1222. В основном это были здоровые женщины в возрасте от 30 до 40 лет. Проблемы со свертыванием крови развивались у них в течение нескольких дней после введения вакцины.
И это были необычные тромбозы. Речь шла о состоянии, очень напоминающем гепарин-индуцированную тромбоцитопению – довольно редкую патологию, когда на фоне приема кроворазжижающего препарата гепарина у человека образуются тромбы. Немецкие ученые дали этому осложнению название «вакцино-индуцированная протромботическая иммунная тромбоцитопения». По сути у таких пациентов могут одновременно развиваться и кровотечения, и тромбозы.
Более того, тромбы образовывались в тканях головного мозга (тромбоз венозного синуса головного мозга) и сосудах брюшной полости. Развивается такое состояние в результате аутоиммунной реакции, в ходе которой образуются антитела, вступающие в контакт с тромбоцитами и провоцирующие образование тромбов.
Симптомы тромбоза венозного синуса головного мозга
- Сильная головная боль.
- Нарушения зрения.
- Тошнота.
- Рвота.
- Иногда судороги.
Частота развития этого состояния – от 2 до 14 случаев на 1 млн населения.
В течение марта целый ряд стран мира, в основном на территории Европы, приостановили вакцинацию препаратом AstraZeneca. А уже 17 марта ВОЗ выступила с рекомендацией продолжать вакцинацию AZD1222, так как «преимущества перевешивают риски». 18 марта в защиту AZD1222 выступило Европейское агентство лекарственных средств (EMA), которое сообщила, что препарат эффективен и безопасен и что «преимущества перевешивают риски». То же самое заявили и представители Агентства по регулированию лекарственных препаратов и медицинских продуктов Великобритании.
Для демонстрации безопасности вакцины в течение следующей пары недель вакциной AstraZeneca привились премьер-министры Франции, Великобритании и Италии, президенты Южной Кореи и Германии, а в середине апреля о вакцинации AZD1222 сообщила канцлер Германии Ангела Меркель.
Тем не менее в конце марта Канада ограничила применение вакцины, разрешив использовать ее только для людей старше 55 лет. А 30 марта то же самое сделала и Германия, но для возраста 60 лет.
Наконец, 6 апреля 2021 года EMA признало, что связь между AZD1222 и случаями тромбозов имеется.
А в мае 2021 года журнал BMJ опубликовал результаты исследования, проведенного в Дании и Норвегии и подтверждающего такую связь. В ходе исследования ученые в течение 28 дней наблюдали за 280 тысячами человек в возрасте 18-65 лет, которые получили первую дозу вакцины. У вакцинированных людей было зарегистрировано 59 случаев образования тромбов в венозных синусах головного мозга. Это на 29 случаев больше, чем в такой же, но не вакцинированной группе. При этом не наблюдалось роста числа инфарктов, инсультов или артериальных тромбозов.
По данным ученых, на 282572 вакцинированных человека наблюдалось 11 «лишних» случаев тромбоэмболии на 100 тысяч вакцинаций. Из них – 7 случаев венозного тромбоза головного мозга. Для сравнения: без вакцинации этот показатель должен был составить 0,3 случая. Превышение составляет 2,5 случая на 100 тысяч вакцинаций или 1 случай на 40 тысяч привитых граждан.
Можно ли вакцинироваться вакциной от AstraZeneca?
По мнению ученых, можно и нужно. Но, может быть, не всем.
Британские журналисты провели расчеты, из которых следует, что если отложить вакцинацию на неделю, то из 10 млн человек в Великобритании коронавирусом заразятся примерно 16 тысяч. Если все эти люди будут старше 60 лет, то 1 тысяча из них окажется в больнице, а 300 человек умрут. По сравнению с десятком смертей от поствакцинационного тромбоза это смотрится более угрожающе. Среди молодых людей риски госпитализации и смертности конечно будут существенно ниже. Так, в возрасте 40 лет умрет всего 16 человек, а в 20-309 лет и того меньше. Кстати, заболевание COVID-19 тоже может привести к тромбозам, и этот риск тоже следует учитывать.
По данным наблюдений, риски развития тромбоэмболии при вакцинации AZD1222 хоть и минимальны, но выше всего для женщин репродуктивного возраста. Возможно причина этих повышенных рисков кроется в женских половых гормонах. Известно, например, что прием гормональных контрацептивов тоже увеличивает вероятность образования тромбов примерно в тех же пределах. В то же время риски развития тромбоэмболии минимальны для пожилых людей.
Поэтому сегодня ученые настоятельно рекомендуют использовать рекомбинантную вакцину AstraZeneca для вакцинации людей старше 55-65 лет, а для женщин репродуктивного возраста подобрать другой препарат.
На фоне массового отказа от вакцинации компания AstraZeneca решила переименовать свой препарат. С 25 марта вакцина называется Vaxzevria.
А что другие вакцины?
Пока развивалась вся эта история с вакциной от AstraZeneca, оказалось, что сходные проблемы есть и у векторной вакцины от компании Johnson & Johnson (J&J), тоже на основе аденовируса. На середину апреля 2021 года было зарегистрировано 8 случаев тромбозов у женщин моложе 60 лет на 7 млн привитых людей.
Нет пока ни одного официального сообщения об аналогичных осложнениях при вакцинации отечественной вакциной «Спутник V», хотя она тоже векторная, как препараты от AstraZeneca и J&J.
